作者:尹秋伟 郭旭峰 胡国强 赵健 李希波
【摘要】 目的 检测非小细胞肺癌(non?small cell lung cancer,NSCLC)、癌旁组织及肺良性病变组织中垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene,PTTG)及血管内皮生长因子?C(vascular endothelial growth factor,VEGF?C)的表达和微淋巴管密度(lymphatic microvessel density,LMVD)值,并探讨三者间的相互关系。方法 应用实时荧光定量 PCR 和免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织中 PTTG、VEGF?C mRNA 和蛋白及 LMVD 的表达,分析 PTTG、VEGFC 及 LMVD 与 NSCLC 临床病理特征的关系,以及 PTTG、VEGFC 和 LMVD 三者之间的'相互关系。同时,对随访资料进行生存分析,绘制生存率曲线,探讨 PTTG、VEGF?C 对肺癌患者预后的影响。结果 PTTG、VEGF?C mRNA 和 LMVD 值在不同性质的肺病变组织中的表达均有显著性差异(P均<0?05),在不同年龄、性别、是否吸烟、肿瘤大小、组织学类型及分化程度间无显著性差异(P均>005),在TNM分期、淋巴结转移与否及预后组间有显著性差异(P均<005)。PTTG、VEGF?C 蛋白表达在淋巴结转移与否及预后组间有显著性差异(P均<005)。生存率曲线显示 PTTG、VEGF?C 高表达者生存时间均短于低/无表达者(P=0030,0027,n=65)。PTTG 在肺癌组织中的表达与 VEGF?C、LMVD 密切相关,随着 PTTG 强度增加,VEGFC 分级及 LMVD 值亦增加。结论 PTTG、VEGF?C 的过度表达促使肿瘤微淋巴管的生成,进而促进了肿瘤细胞淋巴结转移。PTTG 和 VEGF?C 表达可作为判断 NSCLC 生物学行为及肺癌患者预后的良好指标,VEGF?C 有望成为肺癌抗淋巴管治疗的新靶点。
【关键词】 垂体瘤转化基因;血管内皮生长因子C;微淋巴管密度;实时荧光定量PCR
垂体瘤转化基因(PTTG)是1997年〔1〕 被发现并证实与细胞增殖、分化和凋亡有关的癌基因。血管内皮生长因子(VEGF)C 被认为是迄今发现的唯一特异性新生淋巴管刺激因子,可促进肿瘤微淋巴管生成及肿瘤细胞向区域淋巴结转移。有研究〔2〕 显示 PTTG 可通过促进 VEGFC 的过度表达,促使肿瘤细胞发生淋巴结转移。国内外已报道 PTTG 在食管癌、胃癌和卵巢癌等多种肿瘤中高表达,但目前尚未见对 PTTG 在肺癌中表达研究的报道。以往关于 VEGFC 的研究多为蛋白半定量分析,本实验结合免疫组化应用实时荧光定量 PCR 对非小细胞肺癌(NSCLC)组织中 PTTG、VEGF?C 的表达进行精确定量分析,并检测微淋巴管密度(LMVD)的表达情况,旨在探讨它们与 NSCLC 临床病理特征及预后的关系。
1 材料与方法
1?1 研究对象
收集65例 NSCLC 组织,均来自手术切除且经病理科常规病理学检查证实。男∶女为40∶25,年龄43~78(中位数58?8)岁。依据1997年新的修订标准进行TNM分期,其中Ⅰ期7例,Ⅱ期28例,Ⅲ期26例,Ⅳ期4例;按病理形态学分为鳞状细胞癌36例,腺癌26例,大细胞癌3例;按分化程度分为高分化5例,中分化18例,低分化42例;按有无淋巴结转移分为有淋巴结转移37例,无淋巴结转移28例。所有患者均为原发性 NSCLC,术前均未接受过化疗或放疗等任何治疗。同时取65例配对的癌旁组织和20例肺良性瘤样病变组织(包括结核球10例,错构瘤4例,炎性假瘤4例,肺纤维组织细胞瘤1例,肺隐球菌感染1例)。癌旁组织为距肿块边缘5 cm以上的正常组织。肺癌组织和肺良性病变组织均取自肿块中央非坏死部分。标本经10%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋。65例患者无住院期间死亡,随访日期以患者手术日期起计算,术后随访至2006年5月。
1?2 实验用品
RNAiso Reagent、SYBR ExScriptTM RT?PCR Kit(DRR053S) 均购自TaKaRa公司,引物由上海生工生物工程技术服务有限公司合成,其他各种化学试剂均为进口或国产分析纯。采用ABI PRISM 7000 实时 PCR扩增仪。兔抗人多克隆抗体 PTTG、VEGFC、VEGFR?3及免疫组织化学试剂盒PV9000均购自北京中山生物技术公司。
PTTG、VEGFC 的表达及微淋巴管密度与非小细胞肺癌临床病理特征的
进修社
人气:1.89W
今日热门
- 1临床执业医师助理考点:细胞水肿和病理变化
- 2心绞痛的病因及临床表现
- 3小儿难治性肺炎临床病因与护理观察
- 4老年肺心病合并冠心病的临床观察及护理报告
- 5干扰素对肝细胞癌胸苷磷酸化酶表达和细胞凋亡的双重影响
- 6颈椎病的分型及临床表现
- 7临床执业医师考点:右淋巴导管
- 8小儿噬血细胞综合征临床误诊分析
- 9心脑血管疾病的临床表现及预防
- 10人体手指淋巴管的解剖特征分析
- 11老年人肺部感染的临床特点及排痰护理
- 1215d-PGJ2对肾小管上皮细胞CD40及RANTES表达的影响
- 13儿童急性白血病骨髓细胞中血管内皮生长因子及其受体表达的临床意
- 14卫生资格考点:第三群淋巴细胞
- 15牙周病发病的成因与临床表现
周排行榜
- 1肝门部胆管癌神经浸润及神经丛分布的临床病理学研究
- 2P21在肾小球系膜细胞的表达变化及意义
- 3糖尿病肾病的临床研究与社区管理论文
- 428例腺病毒肺炎临床特点分析论文
- 5羊水栓塞的病因及临床表现
- 6临床血液细胞检验质量管控论文
- 7临床执业医师助理考点:肺气肿的病理
- 8执业医师复习要点:第三群淋巴细胞
- 9手术治疗初发癌与残胃癌的临床的分析
- 10ERCC6 C6530G单核苷酸多态与局限期小细胞肺癌患者预后相关
- 11瘦素与临床疾病的病理生理关系
- 12论p120ctn 亚型肺癌免疫荧光表达及意义
- 13原发性胃肠道非霍奇金淋巴瘤36例临床分析
- 14三叉神经痛的临床表现及发病机理
- 15糖尿病合并肺结核病的临床探析